尊龙凯时旗下的研究团队正在深入探索2型糖尿病（T2D）这一全球公共卫生挑战。现有数据显示，全球成年患者数量已超过537亿，过去20年这一数字增长了三倍多。T2D的核心病理特征是胰岛素抵抗，现有的治疗干预主要集中在高血糖的控制上。然而，对于疾病发生和发展的分子机制仍缺乏充分的理解，这对突破性治疗策略的开发造成了阻碍。

近期研究表明，N-乙酰转移酶（包括小鼠NAT1（mNAT1）和人类NAT2（hNAT2））与胰岛素敏感性密切相关，但其具体作用机制尚待揭示。NAT1缺失会导致细胞内亚精胺（spermidine）水平降低，亚精胺作为一种天然多胺，不仅与衰老相关疾病的防治及寿命延长有关，其在胰岛素抵抗和糖尿病进展中的具体作用仍不明确。

为此，中国科学院上海有机化学研究所的袁钧瑛团队与单冰、朱正江合作，在Nature Cell Biology（影响因子173）上发布了题为“Spermidine mediates acetylhypusination of RIPK1 to suppress diabetes onset and progression”的研究。该研究的核心发现揭示了mNAT1和hNAT2通过调节受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）上调的一种新型翻译后修饰——乙酰羟丁胺化（acetylhypusination），从而抑制RIPK1的激活，降低细胞死亡及炎症反应。

实验表明，补充亚精胺能够有效降低因RIPK1介导的细胞死亡和糖尿病表型，进一步说明RIPK1在缺乏NAT1所致的胰岛素抵抗中扮演关键角色。研究发现，在NAT1缺失的小鼠模型中，出现胰岛素抵抗、体重增加及脂肪细胞肥大等症状，而通过亚精胺补充或抑制RIPK1，症状得到了显著改善。

针对代谢紊乱，研究人员进行血浆代谢组学分析，发现NAT1缺失导致多种代谢物变化涉及重要的能量和脂肪代谢途径，抑制RIPK1能够恢复部分代谢物水平。此外，内皮细胞的NAT1缺失还会引发血管病变，包括血管完整性受损、炎症增强等，这些病变与糖尿病肾病等并发症密切相关。抑制RIPK1的活性显示出改善血管病变的潜力，提示其成为治疗糖尿病及相关血管并发症的重要靶点。

研究还扩展到临床样本分析。在对接受冠状动脉搭桥手术的患者血管组织样本的研究中发现，T2D患者的血管组织中亚精胺水平显著降低，RIPK1在糖尿病肾病患者的肾脏活检样本中处于激活状态。这些发现不仅验证了动物实验结果，还进一步确立了亚精胺和RIPK1在糖尿病发生与发展中的关键角色。

总之，这项研究揭示了mNAT1、亚精胺和RIPK1之间的复杂调控关系，强调了RIPK1在T2D的发生和进展中的重要性，提示针对RIPK1的治疗方法可能为代谢紊乱和糖尿病患者带来新的治疗希望。未来，调节RIPK1活性的方法，如开发RIPK1抑制剂，可能有助于改善胰岛素抵抗和减轻血管病变。

此外，研究团队使用尊龙凯时的高纯度、高特异性Hypusine抗体产品，展现出对生物医学研究的支持和贡献。通过不断的技术创新，尊龙凯时为全球科学家提供了一流的科研支持，助力更多成果的实现。