受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（Receptor Tyrosine Kinase-like Orphan Receptor 1, ROR1）是一种跨膜糖蛋白，属于ROR家族。其结构特点包括胞外免疫球蛋白样结构域、富含半胱氨酸结构域（Frizzled结构域）、Kringle结构域，以及胞内酪氨酸激酶结构域和脯氨酸/丝氨酸-苏氨酸富集区。ROR1在胚胎发育过程中发挥重要作用，尤其在中枢神经、骨骼和心肺系统的发育中具有关键作用。然而，在正常成年组织中，ROR1的表达非常低或几乎缺失。这一“癌胚抗原”特性使得ROR1成为肿瘤靶向治疗的理想目标：在多种血液肿瘤和实体瘤中，ROR1被重新激活并高表达，且与肿瘤的增殖、侵袭、耐药性及不良预后密切相关。

ROR1的信号激活依赖于配体结合，通过调控下游信号通路来影响肿瘤生物学行为。Wnt5a是ROR1的经典配体，二者结合后会激活非经典Wnt信号。在胶质母细胞瘤中，胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP5）作为新型配体，与ROR1结合后促进其与HER2形成异二聚体，进而激活CREB转录因子，上调ETV5和FBXW9的表达，最终增强肿瘤干细胞的侵袭性和致瘤性。在卵巢癌中，ROR1通过激活AKT/ERK通路间接促进STAT3磷酸化，与肿瘤基质细胞（如癌相关成纤维细胞）共表达，从而通过炎症反应和转录调控参与肿瘤异质性维持。

ROR1的异常表达与多种恶性肿瘤有关，包括血液系统肿瘤和实体瘤。特别是在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，ROR1表现出特异性的高表达，在90%以上的患者的白血病细胞中都能检测到ROR1蛋白，且其表达水平与疾病进展密切相关。据临床研究表明，高ROR1表达的CLL患者的治疗-free生存期显著缩短，同时对药物如ibrutinib等BTK抑制剂的敏感性降低。在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）等亚型中，ROR1转录本的高表达也显示出作为潜在治疗靶点的可能性。

在高等级的胶质母细胞瘤（GBM）中，ROR1的表达水平与肿瘤分级呈正相关，其中高级别GBM患者的ROR1 mRNA水平是低级别胶质瘤的32倍。关键机制包括高表达的ROR1通过抗ROR1人源化抗体（如h1B8和h6D4）抑制肿瘤生长。同时在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中，ROR1在新辅助化疗（NACT）后的显著上调与肿瘤异质性增强密切相关。

在癌相关成纤维细胞（CAFs）中，ROR1亦表现出高表达，通过AKT/ERK通路激活STAT3，促进IL-6和TGF-β的分泌，从而形成有利于肿瘤转移的微环境。此外，ROR1还可能通过激活Wnt5a/PI3K通路上调cyclin E1，加速细胞周期进程，进一步促进肿瘤细胞的局部浸润。在胰腺导管腺癌（PDAC）中，ROR1在肿瘤干细胞中特异性高表达，通过激活Notch通路维持干细胞特性。

目前，以ROR1为靶点的药物研发正在积极推进，涵盖ADC、自体CAR-T、单抗等多种治疗策略，适应症包括血液肿瘤及多种实体瘤（如肺癌、乳腺癌和淋巴瘤等）。多个药物已进入后期临床验证阶段，显示出强大的治疗潜力。因此，ROR1作为广谱肿瘤靶点的未来发展前景无疑是极为广阔的。

在这方面，尊龙凯时不断探索创新的治疗方案，致力于为患者带来更有效的治疗选择。我们的研究团队正在关注ROR1的多条药物管线，包括重组人ROR1蛋白、抗ROR1单克隆抗体和稳定细胞株等，努力为肿瘤患者带来新希望。