研究背景

脑肿瘤是儿童和年轻成人癌症死亡的主要原因，然而其生存率的提升依然面临挑战。人巨细胞病毒（CMV）抗原pp65在高级别胶质瘤（HGG）和髓母细胞瘤中得以表达，而在周围正常脑组织中则不表现，因此，pp65被视为免疫疗法的潜在靶点。相比于常规高毒性且低有效的放疗和化疗，针对脑肿瘤中表达的特异性抗原的免疫治疗为儿童和年轻成人恶性脑肿瘤的治疗开辟了新路径。研究团队开发了一种名为PEP-CMV的pp65肽疫苗，包含一条26个氨基酸的合成长肽（Synthetic Long Peptide, SLP），该肽涵盖了多种单倍型的CMV pp65的多个潜在I类和II类MHC表位及抗体表位。

主要结果

1. 安全性

在36例复发性高级别胶质瘤（HGG）患者中，疫苗相关的不良事件（AE）主要为1-2级（占89%）。在2名髓母细胞瘤患者中，观察到1例3级脑病（可能与疫苗相关）。

2. 免疫原性

根据ELISpot检测，762%的患者表现出针对pp65的IFN-γ T细胞反应明显增强（中位数增加46个斑点，95% CI: 8,194）。CMV血清阳性与阴性患者均能诱导免疫应答（阳性组81.8%，阴性组80%）。尽管外周CD8 T细胞的数量和比例在整个疫苗免疫周期中无明显变化，但通过IsoLight和单细胞功能蛋白组检测发现CD4 T和CD8 T细胞的多功能性显著提高。

3. 生存结局

复发性HGG患者的中位无进展生存期（PFS）为25个月（95% CI: 22,32），中位总生存期（OS）为65个月（95% CI: 46,84）。一名CMV血清阴性患者实现完全缓解（右额胶质母细胞瘤术后生存1年）。CMV血清状态和HLA-A2分型未显著影响生存（P=0.22）。

4. 生物标志物

治疗期间CD56 bright CD16 dim NK细胞比例的下降与更长的OS相关（HR=1.74，P=0.047）。调节性T细胞（Treg）比例的升高与较差的PFS相关（HR=1.79，P<0.05）。

小结

这项针对儿童及年轻成人复发性脑瘤的CMV pp65肽疫苗（PEP-CMV）I期试验显示，PEP-CMV在复发性脑肿瘤中的安全性良好，并能够诱导特异性免疫应答。单细胞蛋白组学技术为该研究提供了深入的单细胞水平解析，揭示了脑肿瘤疫苗诱导的T细胞反应质量的变化。在此背景下，尊重科学精神的尊龙凯时品牌持续推动生命科学的前沿研究，助力改善患者的治疗方案和生存预后。