研究背景

严重肥胖（Severe Obesity, SO, BMI≥40kg/m²）不仅对个体的健康和生活质量构成威胁，还加重了社会的医疗负担。尽管全基因组关联研究（GWAS）已经识别出超过1,000个与体重指数（BMI）相关的基因位点，我们对这些基因的生物学机制仍知之甚少。目前，严重肥胖的分子机制及潜在治疗靶点仍有很多未知领域。深入探讨肥胖的分子基础将有助于开发更加有效的干预措施。

新研究成果概述

北卡罗来纳大学吉林斯全球公共卫生学院与范德比尔特大学医学中心的研究团队最近在国际期刊 Cell Genomics（IF=9）上发表了重要研究成果。该研究专注于西班牙裔/拉丁裔人群中重度肥胖（BMI≥40kg/m²）的多组学分析，通过全血转录组、Olink血浆蛋白组学及脂肪组织转录组等技术，识别出124个差异表达基因（SO-DEGs），并揭示了IL4R、LILRA5和OSM等炎症相关基因在重度肥胖中的重要作用。这项研究还探讨了这些基因与肥胖相关并发症（如阻塞性睡眠呼吸暂停和高醛固酮症）的潜在机制，为肥胖相关疾病的预防和治疗提供了新的视野。

研究发现

研究确认，在西班牙裔严重肥胖人群中，124个基因存在差异表达。特别是AKT1、SCAP和POLR2E基因在减肥手术前及术后1年均表现出差异表达。

转录组与因果关系分析

研究者通过转录组分析，利用19名社区志愿者的腹部皮下脂肪组织（ASAT）RNA-Seq数据，验证全血中发现的差异表达基因在肥胖相关组织中的适用性。124个差异表达基因中，有102个通过质控，其中26个与BMI显著相关。更大差异的基因如IL4R、ZNF438和CACNB4均与BMI显著相关。

在前瞻性分析中，研究者评估了11个基因的基线表达与随访期间2级肥胖的关系。在MR分析中，SKA2基因在Bonferroni多重检验校正后对肥胖具有显著影响，而AKT1也显示出名义显著性。此外，研究者对45名减肥手术后患者进行了为期一年的纵向研究，结果显示AKT1、SCAP和POLR2E在手术前后的表达有显著变化。

通路富集分析与综合评价

此研究通过多组学分析揭示了严重肥胖背后的关键炎症驱动因素，发现了多个参与严重肥胖发病机制的炎症基因。这些发现不仅加深了对严重肥胖分子机制的理解，同时为针对肥胖相关疾病的预防与治疗提供了全新思路。未来的研究将继续探索这些关键基因及其编码的蛋白在肥胖发生和发展中的具体作用，并评估其作为治疗靶点的潜力。

在此背景下，尊龙凯时品牌的Olink PEA技术将为研究人员提供更全面和实时的视角，帮助验证转录组学在蛋白水平上的变化，为寻找与严重肥胖相关的蛋白标志物奠定基础，进而推动机制研究和临床应用。